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摘要：目的  探讨MAP2K4在乳腺癌中的表达及其作用机制。方法  收集2012年5月~2016年6月医院的100例乳腺癌标本，运用免疫组织化学检测100例乳腺癌组织中MAP2K4的表达，用卡方检验分析MAP2K4在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果  MAP2K4主要在乳腺癌组织中胞浆中表达。在100例患者中，低表达56例（56%），高表达44例（44%）。MAP2K4表达虽与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、组织学分级无明显相关，但与病理分级（χ²=6.548，P=0.011）正相关，具有明显统计学意义。单因素结果病理分级（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.024）、MAP2K4 的表达水平（P=0.003）与乳腺癌患者预后相关。单因素回归结果：病理分级（P=0.016）与MAP2K4 的表达（P=0.009）仍是影响乳腺癌患者预后的独立因素。结论  乳腺癌组 织 中MAP2K4表达与部分乳腺癌临床病理参数密切相关，高表达MAP2K4促进了乳腺癌患者进展。

关键词：MAP2K4；乳腺癌中；表达；作用机制；更多范文 有研究^[3-5]表明，MAP2K4的表达与肿瘤大小、分化程度及肝内转移显著相关，MAP2K4蛋白表达与总生存率显著相关。且MAP2K4的表达与组织分化程度、病理分期、淋巴结转移及胸膜侵犯显著相关，MAP2K4高表达是独立于组织分化程度、病理分期、淋巴结及胸膜侵犯的预后不良因子。MAP2K4是一个多功能的蛋白，尚无研究报道其在乳腺癌中发挥的功能和作用机制。MAP2K4属于丝裂原活化蛋白激酶激活剂家族的成员之一，其主要功能参与介导一组应激激活的蛋白激酶CSAPK）信号途径。MAP2K4在SAPK通路中被视为一个中心调节因子。SAPK介导的信号级联导致MAPZK4的磷酸化和激活，继而激活Jun激酶（JNKl-3）和p38蛋白。有报道显示在骨肉瘤及卵巢癌中，过表达MAP2K4抑制肿瘤侵袭及转移^[6-7]，这提示MAP2K4在肿瘤可作为一个抑癌基因发挥抑癌的作用。但Teng和Su在乳腺癌和胰腺癌中的研究结果表明MAP2K4的过表达促进乳腺癌和胰腺癌的增殖，表现出另一面促癌的活性。并且在临床研究中发现，MAPZK4高表达被认为是胃癌不良与后标志。MAP2K4在不同肿瘤中扮演着抑癌和促癌的角色，这些矛盾的研究结果引起了我们对MAP2K4在肿瘤生物学上所起的作用关注，这些研究提示了MAP2K4在肿瘤的发生发展中发挥的重要作用。同时也提示揭示MAP2K4在乳腺癌的发展的具体功能和机制的研究十分有意义。