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目的  观察腹腔注射丙泊酚对小鼠右侧坐骨神经损伤后神经再生、神经电生理以及L4-6脊髓节段N-甲基-D天门冬氨酸受体2B亚基(NMDAR2B)表达的影响。
方法  选取健康清洁级BALB/c/c小鼠96只，8周龄，体重18-22g。纳用随机数字表法分为3组（n=32），即假手术组（Sham组）、模型组（M组）、丙泊酚组（P组）。M组、P组制作右侧坐骨神经切断缝合模型。P组腹腔注射丙泊酚50mg·kg^-1·d^-1，连续给药7d。Sham组、M组腹腔注射等容量生理盐水。每组小鼠分别在处理后再次分为1、2、4、8 周组（n=8），在此4个时间点进行神经电生理检测，每个时间点每组8只小鼠。检测坐骨神经传导传导速度和波幅。神经电生理检测过后断头法处死小鼠，Sham组、M组和P组分别切取其损伤处坐骨神经包括吻合口在内自吻合口上下0.5-0.7cm的神经 H-E染色，切片观察神经纤维的再生形态。取L4-6脊髓节段，Western-blot法检测小鼠L4-6脊髓节段NMDAR2B的表达含量，Real-timePCR法检测小鼠损伤侧L4-6脊髓节段NMDAR2B mRNA的表达水平。
结果  Sham组与M组和P组比较坐骨神经具有排列整齐的纤维，坐骨神经纤维数量多，无溶解现象。动作电位传导速度(NCV）、波幅均高于M组P和组（P <0 .05)， P组与M组比较坐骨神经具有排列较为整齐的纤维，坐骨神经纤维数量增加，溶解现象少，动作电位传导速度(NCV）、波幅均增加( P <0.05)。NMDAR2B的表达和NMDAR2B mRNA的表达水平方面。Sham组NMDAR2B的表达和NMDAR2B mRNA的表达水平维持在一个恒定的较低的水平，M组和P组相应表达含量明显高于S组。M组NMDAR2B的表达和NMDAR2B mRNA的表达明显高于与M组且随着时间的推移这种差异变得不再明显。
结论   小鼠坐骨神经损伤后应用丙泊酚，对神经损伤后功能的恢复具有一定的促进作用。且此作用与抑制NMDAR2B的表达有关。
 
关键词：腹腔注射 丙泊酚 坐骨神经损伤 BALB/c小鼠 脊髓NMDA受体R2B亚基；更多范文 周围神经损伤会导致感觉和运动功能障碍甚至丧失，发生率高，修复困难，为患者带来严重不便，是临床医疗急需解决的问题之一^[1]。常用手术方法直接修复周围神经损伤。显微外科技术的成熟、组织工程学的发展大大促进了损伤神经的修复，但手术后神经功能可恢复者仅占50%左右^[2]。此时对于手术后的患者或其他无需手术的患者药物治疗是周围神经损伤修复治疗的重要措施。然而神经损伤药物的研究远远不能满足临床要求，加强神经损伤、再生、修复的基础研究， 从细胞、分子水平来研究其生物学规律和影响因素， 促进损伤神经功能康复仍是迫切需要解决的问题。
N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体是一种门控离子型谷氨酸受体，广泛存在于中枢神经系统，负责兴奋性神经递质的传递和接收，它包括NMDAR1、NMDAR2A～D、NMDAR3A～B等7个亚型。NMDA受体可通过条件性Ca²⁺内流调节突触可塑性、长时程增强、突触传导和神经细胞变性。参与介导神经突触的传递和发展、记忆和学习功能^[3，4，5]。但在病理状态下，如缺血缺氧和神经损伤等变化时，NMDA受体过度活化从而导致神经损伤作用。如缺血性脑损伤后脑细胞受损导致大量增加的谷氨酸迅速激活NMDA受体^[6]，NMDA受体对Mg²⁺的亲和力减小，对Ca²⁺的通透性增强，诱导NRl亚基的突触聚集等一系列兴奋性升高的变化，从而参与神经元的凋亡过程^{[7 ，8]}。抑制NMDA受体活化，减少Ca²⁺向细胞内流动，对神经系统具有保护作用，也可缓解神经病理性疼痛。NMDA 受体是哺乳动物中枢神经系统主要的兴奋性氨基酸受体之一，而NMDA 受体 NR2B 亚单位（N-methyl-D-aspartate  receptor  subunit  NR2B ，NMDAR2B）主要与学习和记忆有关[9]。同时研究表明，NMDAR2B 与中枢神经系统中 NMDA 受体兴奋性毒性作用密切相关[10-11]。二价金属转运体-1（divalent metal  transporter-1，DMT1）参与体内 Fe2+、Mn2+、Cu2+等二价金属离子的转运，其中主要参与铁代谢。NMDA受体R2B亚基（NMDAR2B）是NMDA受体的功能性亚基，也是兴奋性氨基酸谷氨酸的主要结合位点^[12]，研究发现坐骨神经慢性压榨性损伤动物模型，损伤侧L4-6脊髓背角NMDAR2B表达水平较假手术组显著升高^[13]。 而使用NMDAR2B拮抗剂和减少NMDAR2B可以保护损伤神经^[14]。