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对乙酞氨基苯酚简称APAP,又名扑热息痛,因其解热镇痛效果较好,作用迅速,对人体副作用小,正逐步取代以往的解热镇痛药(如阿司匹林等),成为世界医药市场首选解热镇痛药。其作为传统普药畅销时间较长,是我国原料药中产量最大的品种之一。APAP用途广泛,除了是优良的解热镇痛药物之外,还是多种其它药物的合成中间体。APAP作为一种解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿斯匹林相比,具有刺激性小,极少有过敏反应等优点。本文主要是对对乙酰氨基苯酚的合成方法进行探究，通过二步合成法合成对乙酰氨基苯酚，对其结果进行分析与讨论。
关键词： 对乙酰氨基苯酚；二步合成法；苯酚亚硝化法；酸酐酰化；
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对乙酰氨基苯酚，又名醋氨酚，简称APAP，药物名扑热息痛。它是一种白色或类白色的结晶或结晶粉末，无臭，味微苦，密度1.293g·cm
-3，熔点169～170.5℃。溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水;几乎不溶于冷水和石油醚
[1]。
APAP用途广泛，除了是优良的解热镇痛药物之外，还是多种其它药物的合成中间体。如:新型祛痰药盐酸氨溴索，镇痛药丙帕他莫等。APAP作为一种解热镇痛药物，其解热作用缓慢而持久，与阿斯匹林相比，具有刺激性小，极少有过敏反应等优点。
APAP的合成方法很多，一般可分为二步法和一步法。传统的二步法是将对硝基苯酚(简称PNP)等原料还原成对氨基苯酚(简称PAP)，再酰化成APAP。一步法是在同一反应器中，不分离出还原产物PAP的情况下直接进行酰化合成APAP，还原与酰化同时进行的合成路线。此外还有重排法和生化合成等其它路线。其中生化合成法选择性高，是近年来医药合成中最新方法，该法具有较大的潜在研究价值
[2]。国外已经有人用化学方法模仿细胞色素P450酶进行苯环上取代基羟基化的研究，并制得了APAP。
近年来，随着APAP的新用途的开发，其需求量相应的增加，原有的生产工艺和生产规模已经不能满足当前的需要。因此开发新的工艺提高其产量，减少环境污染成为亟待解决的问题。对于二步法无论如何改进PAP的生产方法，都难以克服其生产过程中以及精制PAP所产生的大量三废污染[3]。此外分离出来的PAP极易被氧化，这将降低APAP的产率。采用一步法，在不分离出PAP的情况下直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。
我国现在生产APAP大都采用PNP铁粉还原，酰化而得。发达国家采用了加氢工艺代替铁屑还原。特别是催化加氢一步合成工艺，具有生产工序少，产品收率高，节省能源，环境污染小，生产成本低等特点。但由于Pt、Pd等催化剂昂贵，无疑将提高生产成本[4]。若能用较廉价的催化剂(如镍等)进行一步合成势必成为最有发展前途的合成工艺。
首先在三口圆底烧瓶中加入28.83ml40%的浓硫酸，在三口烧瓶中加入28.83ml 40%硫酸，放入冰水浴中保持温度在0~5℃，然后利用滴管滴加由12.00gNaOH、11.46g苯酚以及10.33g亚硝酸钠组成的混合液，滴加半个小时到一个小时，滴加完后再反应2个小时，水洗，抽滤，得淡黄色针状产品，把该产品用于下步反应。
（2）对氨基苯酚合成
在三口烧瓶中加入0.125mol洁净硫化钠的水溶液。在45℃下向烧瓶里分批加入上述产品，加完后反应一段时间，用盐酸调节PH至8到9，冷却，过滤，滤渣用水重结晶得白色片状结晶时，干燥既得产品。Mp.183~184℃。
（1）粗品的制备：于100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚11.46g，水30ml，醋酸酐12ml，轻轻振摇成均相，再于80℃水浴中加热30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。
（2）纯品的制备：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5分钟，在吸滤瓶中加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品约8g，Mp.168~170℃。
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