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摘要 目的:探讨脑卒中的溶栓治疗的治疗药物以及治疗效果。
方法:收集2017年1月-2017年11月在发病3小时内到达医院,并接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者,收集患者的记录一般情况,收集AIS患者溶栓前的基线NIHSS评分,溶栓24h后及溶栓14d的NIHSS评分,患者出院时及90d的mRS评分。结果:合溶栓的患者共62例,最终接受溶栓治疗55例,溶栓率为7.2%。溶栓治疗患者55例,其中男性39例,年龄32-78岁,平均年龄62.4±11.5岁,吸烟17例,饮酒10例。55例溶栓患者发病到治疗的时间(OTT)为197.6±65.4min,其中DNT(door-to-needletime)平均为95.6±42.4min. 随着时间的延长,患者的评分结构都逐渐的降低,14d的NIHSS评分为(3.6±4.2),90d 的mRS评分为(1.2±1.6)。基本治愈例12例,显著进步例数19例,进步8例,总体有效数39例(有效率为70.9%),3个月后的良好预后(mRS0-2分)共37例,占71.2%;周浦医院基本治愈例8例,显著进步例数6例,进步2例,总体有效数16例(有效率为94.1%),3个月后的良好预后为14例,占87.5%。结论:医院总体溶栓率较高,发病4.5小时之内,对于经过筛选的AIS患者进行溶栓治疗是安全有效的。
内容溶栓药物的选择需要基于不同患者的溶栓标准和应用可能性的基础,其中最常见的是非选择性溶栓药物,如尿激酶(UK)和链激酶(SK),其主要作用是耗竭人体纤维蛋白导致身体处于抗凝血和溶栓状态,从而使得患者的疾病得到治疗。但是,如果长时间使用药物,出血症状可能会增加,并可能严重影响生命安全。新一代溶血药物如阿替普酶(rt-PA)比第一代药物具有更好的治疗效果。当前,医学技术不断的向前发展,基于不同的应用结构,调节作用和解离效果方面,不同世代的溶栓药物的作用是不同。
4.1.1第一代溶栓药
SK和UK是目前用于缺血性中风临床治疗的最广泛使用的药物。它们都是非选择性溶栓药物,可以耗竭全身纤维蛋白原,促使患者进入抗凝和溶栓治疗并延长其疗效,治疗效果得到提升
[7]。其中,用SK治疗脑出血的过程中可能更容易发生并发症和过敏。因此,临床应用受到限制。UK有着长期的药理作用。它主要是一种从健康人的新鲜尿液中提取的碱性蛋白水解酶。经过处理后静脉给药,可以有效提高治疗效果,迅速溶解新鲜血栓,价格低廉,并且广泛使用
[8]。
4.1.2第二代溶栓药
(1)1rt-PA
rt-PA是世界上首个基因重组溶栓药物。它与血浆纤维蛋白溶酶原的结合较少,并被迅速代谢。t1/2为7-8分钟,可有效防止纤维蛋白原降低,减少并发症。相关研究表明,rt-PA是缺血性中风临床治疗的较好药物,具有较高的安全性和良好的疗效
[9],但其t1/2短暂,药物价格昂贵,且存在一定的出血风险,临床应用是有限的。2009年,美国心脏病学会修订了rt-PA指南并将治疗窗口从3小时增加到4.5小时,但效果仍不明确
[10]。
(2)基因重组人尿激酶原型原
基因重组人尿激酶原型原的t1 / 2为7分钟,其效果仍需要验证。 Rahme
[11]等人 发现重组人尿激酶原型+低剂量肝素对急性脑卒中的再灌注成功率高于对照组,提示动脉内溶栓可能增加早期再灌注率并促进功能恢复
[12]。
4.1.3第三代溶栓药
第三代溶栓药物优于第二代药物。根据第三代溶栓药物的不同基因突变和连接的靶向抗体在制备改良天然溶栓药物中的作用,促进了不同特性和溶血率的有效改善。 随着医疗技术近年来的迅速发展,第三代药物的发展非常迅速,其中最明显的是蛋白酶制剂的不同应用。 同药物的开发时间和用途分析如下。